人口老化加劇，使得抗衰老和長壽成為近年熱門的健康話題。隨著醫療技術的進步，生物科研人員一直努力投入研究，全因深信只要清楚基因原理，則有機會逆轉刻板認知，將普遍認為不可能的逆轉年齡變得有可能！
作為長壽權威的著名遺傳學專家暨哈佛大學醫學院終身教授 David Sinclair 在「India Today Conclave 2023」大會上談到了他對年齡和疾病逆轉的開創性研究，以及提出減緩和逆轉衰老的秘訣。在這場題為「Switches and Age Clocks: The Jaw-Drop Science of Age and Disease Reversal」的演講中，David Sinclair 與今日印度集團副主席 Kalli Purie 分享了他對抗衰老研究最新發展的見解。
想嘗試逆轉老化現象被視為瘋狂？
David Sinclair 表示過往在哈佛醫學院工作時，單是提出考慮減緩衰老過程都會被認為是瘋狂的想法，更別談是想嘗試逆轉老化的可能性，然而「便捷」的都市生活卻不斷在使人體加速衰老。其後他亦在演講中與大家討論了這項識別及控制衰老過程的「人類基因開關」對於抗衰老研究的影響及其重要性。他解釋說，若通過科學影響人類基因開關，就有可能逆轉衰老的現象，甚至達到延長人體壽命的效果。
甚麼是「人類基因開關」？
「人類基因開關」指的是控制基因表達的調節元件，科學界有研究發表基因序列不代表一切，真正影響身體機能的是「開關」。它們可以在不改變 DNA 序列的情況下，通過協同作用來調控基因轉錄過程，從而影響細胞的生理和病理。基因開關可以啟動或關閉基因，從而影響細胞的發育、分化等過程。基因開關的調節機制非常複雜，它們受到內外環境的影響，包括遺傳因素、營養狀況、藥物和環境毒素等。而近年來，隨著生物技術的發展，人們對於其研究越來越順利，對基因開關調控機制的了解亦越來越深入，並且有望通過干預人類基因開關來治療各種疾病，包括衰老相關疾病。
生理時鐘能被干預從而控制衰老？
David Sinclair 的研究還表明，生理時鐘同時是控制衰老的生物鐘，而這可以通過各種干預措施從而影響衰老現象。例如斷食和飲食熱量控制已被研究證明可以干預重置生理時鐘，以此來延長壽命並降低與年齡相關疾病的風險。以 David Sinclair 本人為例，他本身就習慣每天進行 18：6 的間歇性斷食，意味著一天内只有 6 個小時為進食時段。David Sinclair 亦提出建議，日常生活中應習慣飲用大量的水和茶，而膳食應以植物性為基礎，並盡量避免喝酒。
甚麼是基因組和表觀基因組？
David Sinclair 還談到了基因組和表觀基因組之間的區別，以及如何操縱後者。基因組是指生物體細胞內的完整遺傳物質（DNA）。它包括 DNA 的所有基因，調控序列和其他非編碼區域。基因組是生物體發育的藍圖，並決定其遺傳特徵，例如眼睛顏色，身高和對某些疾病的易感性。
另一方面，表觀基因組是指 DNA 分子及其相關蛋白質發生的一系列化學反應和結構變化。這些變化會影響基因的表達方式，並可能對生物體的表型（可觀察到的特徵）產生重大影響。表觀遺傳修飾可以包括改變 DNA 及其相關蛋白質結構的化學標籤（如 DNA 甲基化和組蛋白修飾），以及染色體結構的變化（DNA 在細胞核內的包裝方式）。這些修飾會影響基因的可及性，使它們或多或少地被呈現。
雖然基因組在很大程度上是從父母身上遺傳的，並且在人的一生中基本上保持穩定，但表觀基因組是高度動態的，可能受到各種環境因素的影響，如飲食、壓力等。並且一些表觀遺傳的變化可以從一代傳給下一代，從而造成在健康和發育方面的跨代影響。
David Sinclair有效逆轉衰老的營養補健品清單？
David Sinclair 在抗衰老研究中為 NAD+（菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸，簡稱「輔酶I」）在衰老過程中所起的作用投入了大量心力研究，為與年齡老化的相關疾病開發出新的療法。首先 David Sinclair 述説他會服用紅酒中常見的白藜蘆醇（Resveratrol），它屬於一類稱為多酚的天然化合物，以其抗氧化特性而聞名，白藜蘆醇（Resveratrol）存在於多種植物中，普遍像是葡萄、藍莓、覆盆子和花生的外皮中。
另外，David Sinclair 經常服用的第二種營養素是 NMN（β–煙醯胺單核苷酸）。它參與各種細胞生長的過程，包括能量產生和 DNA 修復。它是維生素 B3（煙酸）的衍生物之一，也是 NAD+ 生物合成的中間產物，是一種對細胞代謝很重要的輔酶。人體内的NAD+會隨著年齡的增長而快速下降，但人體自身卻無法生產 NAD+ 物質，NAD+ 只能透過外界的 NMN 或 NR 補充，其後轉換成 NAD+，對激發 Sirtuins 和粒線體有顯著功效！
趁早為自己量身定制補健品清單為實現逆齡做好準備
在 David Sinclair 演講中所提到的補健品清單，我們可以看到就有近年討論度十分高的 NMN（β–煙醯胺單核苷酸）及白藜蘆醇（Resveratrol）。
修復身體細胞、逆轉老化的關鍵 — NMN
NMN 在運作原理和機制上其實十分簡單但有效，攝取 NMN 就能轉換成 NAD+，接著就可以啟動 Sirtuins1~7 長壽基因並活化粒線體從而讓人體變得健康、青春、長壽，同時修復細胞 DNA，幫助幹細胞活化從而令到端粒長度維持。當以上功能運轉的時候，人體的免疫調節就會增加，達致不育減少，預防慢性病的預防功效，使人變得健康長壽、變得年輕！
NMN 少量地存在于各種天然食物中，如蔬菜類的椰菜花、椰菜，每一百克含有 0.25 至 1.12 和 0 至 0.90 毫克的 NMN，水果類的牛油果、蕃茄每一百克含有 0.36 至 1.60 和 0.26 至 0.30 毫克的 NMN，而肉類如牛肉則是每一百克含有 0.06 至 0.42 毫克的 NMN。
而 NMN 補充品的其中一個製造方法簡單來說就是從天然食品中提取 NMN 的元素，讓人們能通過服用 NMN 補充劑更快地吸收純度較高的 NMN。
NMN 的每日建議劑量
按目前的臨床研究顯示，NMN 的服用量從每日100毫克至2000毫克都是安全的 。以下是不同人士每天服用NMN的建議劑量：
| 體重90公斤以下 | 體重90公斤以上 | |
| 45歲以下 | 250毫克 | 500毫克 |
| 45至60歲 | 500毫克 | 750毫克 |
| 60歲以上 | 750毫克 | 1000毫克 |
大自然賜予的超强抗氧化劑 — Resveratrol 白藜蘆醇
白藜蘆醇是啟動 Sirtuins（去乙醯酶）運作的激活劑，常聽説葡萄酒對健康有益，正是因為裡面有白藜蘆醇的存在。紅葡萄酒中的白藜蘆醇濃度可高達 100 mmol/L，而白葡萄酒中的白藜蘆醇濃度則相對較低。
白藜蘆醇（Resveratrol）及其衍生物主要存在於多種植物中，如普遍能見的葡萄、藍莓、覆盤子、桑葚和花生等食物表皮中。簡單來説，白藜蘆醇就猶如植物的守護神，能夠保護植物免受細菌或真菌、紫外線、輻射等外界傷害，具有超强抗氧化能力。研究亦指出，白藜蘆醇可以有效減輕炎症反應、亦有多重健康功效，例如：減慢氧化速度、改善肥胖、提升記憶力、改善新陳代謝、有助心血管健康等等。如果透過天然食物攝取白藜蘆醇的話，以食物份量比例來説效果比較有限而且不明顯，選擇提煉而成的濃縮白藜蘆醇補充劑會更方便有效。
另外在我們在購買白藜蘆醇的時候有兩個注意事項，第一項是我們所購買的必須要是反式白藜蘆醇（Trans-Resveratrol），因為根據 David Sinclair 的研究，順式白藜蘆醇不會激活 Sirtuin（去乙醯酶）。第二，反式白藜蘆醇的純度很重要，必須要達到98%以上，David Sinclair 更指出如果服用純度 50% 以下的白藜蘆醇更會引致腹瀉，大家記得要多加留意。
Resveratrol 白藜蘆醇的每日建議劑量
想要有效地改善身體機能，白藜蘆醇的每天建議攝取劑量為 500 至 1000 毫克。另外亦應該留意，由於白藜蘆醇近乎不溶於水的特性，所以白藜蘆醇需要與膳食脂肪（例如：乳酪） 一同服用才能獲得最佳吸收效果，因此會建議餐後服用白藜蘆醇補充劑。
利用衰老的原因來決定為甚麼我們不必衰老
科研人員的開創性研究工作有可能徹底改變我們看待衰老和與年齡相關疾病的方式！David Sinclair 認為與其將這些條件視為衰老過程中不可避免的一部分，不如從這些條件著手，從而逆轉衰老及改善人體的健康和壽命。今天起立即著手了解更多，就是開始抗衰老旅程的重要一步！
參考資料
- Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns – Nadeeshani et al (2021)
- Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men – Irie et al (2020)
- Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging – Sinclair (2018)
- The therapeutic potential of resveratrol: a review of clinical trials – Berman et al (2017)
- Health Benefits and Molecular Mechanisms of Resveratrol: A Narrative Review – Meng et al (2020)